常听到一些生物医药企业抱怨，新药审批速度正在对中国生物医药企业的发展形成困扰。与此形成对比的是，北京凯悦宁科技有限公司的多靶向抗癌新药“恩妥宾”，成为去年北京市获得审批通过的仅有的几个化药新药之一。
八年磨一剑，终到收获时。
即使如此，凯悦宁总经理吴洪流说：“创新，我们只是开了个头儿。未来要一步步地走，这是登山的过程，我们可能走了一半，还有很多事儿要做。做抗癌药物研究是很难的，很多东西还得等我们做成了才好说。”
副业变主业
北京凯悦宁科技有限公司自成立以来，一直专注于生物医药领域创新药物的开发和产业化，目前共有抗癌新型疫苗抗体药物治疗II型糖尿病和心脏病的新药及几个生物工程制品项目。
公司的领航者吴洪流，有着无比闪亮的履历：在美国杜克大学攻读博士期间，创立世界第一例自由基生成C-C键不对称合成的催化反应，被誉为近代自由基化学的重大突破;获得Burroughs Wellcome基金会有机合成奖，是获此奖的杜克大学里第一位外国学者;是完成万古霉素人工全合成的主要科学家，此项目被誉为当代药物合成化学的里程碑之一……
SCRIPPS研究院或者美国任何一家知名生物医药企业，对于吴洪流来说都是稳定且能够出成绩的选择。然而，他却偏偏对抗癌药物研发表现出特别的兴趣。“60后”一代所具有的爱国主义和理想主义情结，让他特别希望能够在这方面有所成。
于是，吴洪流在国内成立了一个研究所，专门从事抗癌药物的研发。“到2006年该研究所发展不错，药物进入临床阶段。本来是个副业，现在变成了主业。”说话时，吴洪流露出了他那特有的会心而内敛的笑容。
抱着想做成事情的“天真”，吴洪流完全忽略了自1991年出国后，自己对于国内认识有整整15年断层的这一现实。“直到一步步做，我才知道做药是件非常艰难的事儿，能活下来就不容易。”吴洪流说。
宝马车停在美国家中的车库里，吴洪流却跑到北京来挤地铁。历经8年寒暑，凯悦宁公司多靶向抗癌新药“恩妥宾”终于于2011年底获得了国家药监局新药证书和GMP生产批件。
“恩妥宾”用于治疗非小细胞肺癌和恶性间皮瘤。临床研究显示，与常用的抗癌药物紫杉醇类相比，本药的中间存活期比它长近一个月，严重白血球减少症状降低8倍，白血球减少引起的高烧少4倍，住院率和其他严重副作用降低2.5倍;与靶向药易瑞沙和特罗凯相比，“恩妥宾”疗效分别是它们的2.6和1.8倍。
在重大传染病手足口病领域，凯悦宁目前正在开发的EV71多肽重组疫苗，部分成果已申请发明专利。与传统的灭活疫苗相比，具有更强的免疫活性和特异性免疫反应并能够提供更为全面的交叉保护作用和安全性。
此外，凯悦宁正在开发的长效II型糖尿病治疗药物，具有世界先进的原料制备工艺和制剂配方，可以有效提高II型糖尿病治疗水平，同时减少患者的用药次数，提高生活质量。
难于上青天
全世界各大药厂都热衷于抗癌药物的研究。“惠氏辉瑞也好，默尔克也好，在这个领域都很谦卑。没有一个人画一个分子结构图，就能够做成一个药。都是经过很多人很多年不断失败，有的时候还需要一些运气，才能把这项研究往前推进一步。”吴洪流说。
他认为：“这是科学发展的局限性，人类对于癌症的发病机理还是不太了解，有点盲人摸象的感觉。我们做这一行的很了解，有些东西在体外的时候，觉得机理搞得很清楚，但是一到体内，谁也说不清楚。我们主要是看临床结果，有效率安全性及副作用的对比。”
凯悦宁公司采用取得国家发明专利的7步制备路线及新型的制剂配方，“恩妥宾”的纯度控制在99.3%以上，质量标准远超国外同类进口产品，有力地确保了药品的安全性和有效性。
据悉，中央财政将对“重大新药创制”下拨资金100亿元，配套资金300亿元。根据《“十二五”计划2012年新增课题申报指南》中的部署，创新药物的研究开发主要针对恶性肿瘤心脑血管疾病神经退行性疾病糖尿病精神性疾病自身免疫性疾病耐药性病原菌感染肺结核病毒感染性疾病，以及其他严重危害人们健康的多发病和常见病等10类(种)重大疾病。
吴洪流想做成的事情，与国家鼓励的重大新药发展方向一致。当然，想做成和能做成之间，是无数的困难挫折和坚守。
从创业至今，凯悦宁起起伏伏太多回，以至于吴洪流很难说得清哪次是最艰难的。
“新药的上市，要经过国家药监局一步步的批审。而且每一次批审都有很多要求，数据科学实验，一步不慎，就可能辛辛苦苦多年后突然全军覆没。”对于吴洪流这个对中国国情和市场都在补课的创业者来说，困难更甚。
此外，高投入高风险的高科技创业企业，必然面临两个方面的问题：人才和资金投入。“因为资源有限，我们也不可能像大的药厂有那么多人，所以一个人要做很多的事;而资金方面永远是非常困难的。”吴洪流说。
2008年吴洪流找风投的时候，大家都笑话他，说他这件事肯定做不成。他曾经请教过国内一个很有名的投资人，得到的答复是，“做电子商务，投入一两年之后就会有一个爆炸式的增长。你们做药的，一做做那么多年，花那么多钱，最后也没有爆炸性增长”。
为此，凯悦宁公司的几个高管好几年都不拿工资，这样节省下来的资金都用于公司的运营。创业者甚至把自己很多财产都投进去。吴洪流说：“基本上是砸锅卖铁这样过来的。很多次到达临界点，之所以能够支撑下来，是因为我们这些做科学的人，专注而执著。凭借多年的经验，团队认为这件事可以而且值得做下去。”
等到“恩妥宾”做得差不多，快拿到新药证书了，企业最艰难的日子过去了，锦上添花的时刻，“有名的风投都来找我吃饭”。创业8年，凯悦宁的资金问题终于得到了缓解。
欠下N多情
尽管在创业的过程中曾被人暗算，但是，更令吴洪流感动和铭记的是那些帮助过凯悦宁的人，“正面的力量还是更强大的，现在回头想想，我们欠了N多人的人情”。
吴洪流认为，中关村软环境建设中，令他受惠的是人才政策。“特别是被我‘蒙’上了‘千人计划’。”
之所以说是“蒙上的”，是因为申报“千人计划”的材料准备阶段凯悦宁都没有参与，一直到去中组部答辩的时候，吴洪流才知道有这么档子事儿。前面的很多工作，都是中关村管委会的工作人员默默帮他完成了。
很多企业创业非常艰难的时候，因为“千人计划”“海聚工程”等人才计划的补贴而获得生机。2008年，“恩妥宾”刚刚进入生产报批环节，当时凯悦宁的资金非常困难。
此时，入选“千人计划”，吴洪流个人获得了中央财政给予的100万元的一次性补助，正好拿来补充公司的现金流，“当时是救火的事儿”。也正是这一时期，凯悦宁扩大团队，形成了今天的团队架构。
而且，“千人计划”从政府层面对团队国外经历予以肯定，“这是一项‘国家信誉’，对我们寻找合作伙伴意义很大”。再加上“千人计划”宣传力度很大，于是经常会有人打电话到凯悦宁去咨询。“千人计划”无形之中为凯悦宁打开了很多扇门。
(撰文：周熙檀)
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吴洪流，北京凯悦宁科技有限公司董事长
湖北黄冈人。1982年获南开大学化学学士学位，1997年获美国杜克大学有机化学博士学位，随后进入美国SCRIPPS研究所进行博士后研究。1999至2006年，在美国从事多种新药研发。2006年回国，创办北京凯悦宁科技有限公司任总经理。2011年，主持的国家科技重大专项新药创制——多靶向抗癌新药“恩妥宾”的产业化。2012年1月，吴洪流入选“2011中关村十大海归新星”。
